| Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных вирусными поражениями печени
Диссертация
Автор: Мутихова, Хафиза Шарифовна
Название: Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных вирусными поражениями печени
Справка: Мутихова, Хафиза Шарифовна. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных вирусными поражениями печени : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.47 / Мутихова Хафиза Шарифовна; [Место защиты: Институт гастроэнтерологии Академии наук Таджикистана] Душанбе, 2005 111 c. :
Объем: 111 стр.
Информация: Душанбе, 2005
Содержание:
ВВЕДЕНИЕ
Глава
I Обзор литературы Современное представление о процессе перекисного окисления липидов и антиокислительной системы у больных хроническими вирусными поражениями печени
12 Динамика показателей ПОЛ и каталазы при использовании противовирусных средств в терапии ХДПП вирусной этиологии
Глава
II Клиническая характеристика обследованных Объем работы и использованные методы
21 Клиническая характеристика обследованных больных
22 Краткая характеристика методов исследований
Глава
III Собственные исследования Изучение процесса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных ХДПП вирусной этиологии
31 Процесс перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных хроническим поражением печени HBV и HDV— вирусной этиологии
32 Перекисное окисление липидов и антиоксидантной защиты у больных хроническим поражением печени HCV вирусной этиологии
33 Активность процесса перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных HBV и HCV вирусным хроническим гепатитом с нормальными значениями АлАТ больных
Глава
IV Сравнительное изучение процесса перекисного окисления липидов и антиперекисной защиты у больных хроническими вирусными поражениями печени под влиянием противовирусной пии
41 Изменения показателей процесса перекисного окисления липидов и антиперекисной защиты у больных HBV и HDVхроническим вирусным поражением печени на фоне терапии противовирусными препаратами
42 Динамика показателей процесса перекисного окисления липидов и антиперекисной защиты у больных HCV- хроническим вирусным гепатитом под влиянием терапии противовирусными препаратами
Глава Y Обсуждение полученных результатов и общее заключение Выводы тера63-76 Практические рекомендации Литература
Введение:
Актуальность проблемы. Парентеральные вирусные гепатиты (В, С, D) представляют одну из наиболее серьезных и актуальных проблем современного здравоохранения. С ними связаны практически все летальные исходы у больных острыми гепатитами. Кроме того, при хронических формах вирусных гепатитов В, С, D чрезвычайно высок риск развития цирроза и первичного рака печени. С учетом высокой заболеваемости, роста числа инфицированных среди лиц 15-29 лет, сывороточные вирусные гепатиты из проблемы медицинской перерастают в проблему социальную [Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. 1980; Мансуров Х.Х. и соавт. 2004; Серов В.В., Апросина З.Г. 2002; Подымова Д. 1998; Шерлок Ш Дули Дж. 2002]. Гепатит В остается заболеванием, представляющим реальную опасность для общества. В мире сегодня насчитывается 350 миллионов человек с хронической HBV инфекцией, из их числа 15-25% погибнут в дальнейшем от цирроза и рака печени. Ежегодно около 750000 человек умирает от неблагоприятных исходов ГВ. Если среди взрослых формирование хронических форм ГВ имеет место лишь у 2-6% (из которых 15% умирает от цирроза и рака печени), то у детей в 10% случаев (с летальным исходом от цирроза и рака печени 25% из них). В зонах с высокой эндемичностью болеют ГВ преимущественно дети младших возрастных групп (благодаря доминированию перинатальной передачи ВГВ), а с низкой подростки и молодые люди до 30 лет (в связи с частым заражением их при внутривенном введении наркотических препаратов, а также половым путем). Приводимые данные официальной регистрации острого ГВ в 1999 г. свидетельствуют, что в большинстве стран ЕС (Австрии, Бельгии, Дании, Греции, Италии, Голландии, Испании, Швеции, Англии) показатели заболеваемости не превышали 3 на 100 тысяч населения. В Финляндии, Германии, Португалии 5-6%, и лишь во Франции и Люксембурге соответственно 9 и 13 В странах Центральной и Восточной Европы показатели заболеваемости острым ГВ в 1999 г. не превышали 5 на 100 тысяч населения в Албании, Хорватии, Боснии и Герцеговине, Венгрии, Словакии, Словении. В Чехии, Польше, Литве, Турции, Македонии эти показатели были в пределах 6-10% и лишь в Болгарии, Эстонии, Латвии, Румынии свыше 10 но не превышали 20 В странах СНГ в 1999 г. показатели до 10% были зарегистрированы в Армении, Азербайджане, Грузии, Белоруссии, Таджикистане. В большинстве этих стран такие показатели оказались заниженными из-за не полного выявления ГВ. В Казахстане, Киргизии, Молдавии, Узбекистане эти показатели были выше 20%, но не превышали 30% и лишь в Российской Федерации достигли 43 на 100 тысяч населения (в 2000 г.- 42,1%) [Серов В.В., Апросина З.Г. 2002; Мансуров Х.Х. и соавт. 2004]. Около 3% населения мира инфицировано вирусом гепатита С (ВГС), который представляет серьезную угрозу здоровью людей из-за очень высокой вероятности (до 85%) развития хронического гепатита. В США от последствий гепатита С ежегодно умирает 8000 10000 человек [Барановская В.Б. 1990; Майер К.П. 1999]. Развитие хронизации возможно при наличии четырех из семи форм вирусных гепатитов HBV, HDV, HCV и HGV. Из них гепатиты В и С с заражением через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки относятся к числу повсеместно распространенных болезней, и по праву играют ведущую роль в инфекционной патологии человека [Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Расулова Т.Х. 1979; Майер К.П. 1999; Буеверов А.О. 1998; Блохина Н.П. 2000; Мансуров Х.Х., Мансурова Ф.Х. 2003]. Особенностью вирусов В и С является способность к длительному персистированию в организме, обусловливающая высокий хрониогенный потенциал. Существуют различные механизмы "ускользания" вирусов В и С от иммунологического контроля. Основным механизмом выживания HBV является интеграция вируса в геном гепатоцита. При HCV-инфекции он невозможен, поскольку в его жизненном цикле нет ни матричной, ни промежуточной ДНК. Соответственно, при гепатите «С» интегративные формы не возникают [ЛопаткинаТ.Н. 1997; Подымова Д. 1998; Корочкина О.В. и соавт. 2002].Важным механизмом персистирования обоих вирусов (при HCV основным!) является их изменчивость с образованием мутантных штаммов, "ускользающих" из-под иммунного пресса. Для HBV это имеет ограниченное значение. У HCV изменчивость становится перманентной, причем скорость мутации превышает скорость репликации. В связи с особенностями персистенции вирусных частиц в сыворотке крови наблюдается различная степень накопления продуктов перекисного окисления липидов с образованием активных форм кислорода на фоне снижения активности антиперекисной защиты [Мансуров Х.Х. и соавт. 2004]. В основе ведущих метаболических процессов человека лежат окислительно-восстановительные реакции. Среди них особую роль играют свободнорадикальные реакции, при которых в результате метаболических процессов образуются перекисные соединения. Анализ ранее полученных данных изучения процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) при патологии печени диктует необходимость дальнейшего, углубленного изучения патогенетических механизмов повреждения печени в зависимости от уровня антиоксидантной защиты и вида гепатотропного вируса. Активация процессов ПОЛ постоянно инициирует проявление активации патологии печени. Как известно, уровень организации прооксидантного и антиоксидантного статуса является одним из факторов, корригирующих степень повреждения и гибель печеночных клеток. Этому предшествует нарушение биохимических и физиологических функций мембран гепатоцитов, деструктурирование которых обусловливает изменение конформационных, трансмембранных и рецепторнолигандных взаимоотношений [Болдырев А.А., Куклей М.Л. 1996; Владимиров Ю.А. 2000; Чиркин А.А. 2002]. Следствием этих процессов происходит разрушение клеточных мембран гепатоцитов с последующим формированием механизма цитолиза и некроза печеночной ткани. В физиологических условиях процессы свободно радикального окисления (СРО) находятся под контролем антиоксидантной системы организма, представленной супероксиддисмутазами, каталазой, глутатион-редуктазой и пр. Однако при избыточной генерации активных форм кислорода (АФК), вследствие действия ионизирующей радиации, инфекционных агентов, токсинов, ишемии и других патологических факторов, процесс СРО принимает каскадный характер, что приводит к липид-липидным и белок-липидным нарушениям, разобщению процессов окислительного фосфорилирования и сопряженного с ним тканевого дыхания и, как результат, к тяжелому дисбалансу клеточного метаболизма. Сбой адаптационных возможностей антиокислительной системы вследствие блокады активных центров ферментов- антиокислителей продуктами СРО усугубляет тяжесть поражения гепатоцитов [Дроговоз СМ., Деримедведь 1996; Скулачев В.П. 1996]. Установлено, что в основе патоморфологических изменений, развивающихся в печени при вирусных гепатитах, лежит цитолиз гепатоцитов, инициирующий процесс прогрессирующего некробиоза печеночных клеток. Хотя механизм воздействия вируса на гепатоциты, особенно на начальных этапах заболевания, до конца не изучен, важная роль в его повреждающем эффекте отводится нарушениям процессов свободнорадикального окисления ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов биологических мембран. Одной из актуальных проблем современной гепатологии является поиск лекарственных средств, действующих на начальных стадиях повреждения гепатоцитов, т.к. несмотря на многообразие этиологических факторов при болезнях печени на субклеточном уровне выявляются однотипные механизмы деструкции, среди которых особую роль играют процессы свободно- радикального окисления (СРО), с участием активных форм кислорода (АФК). Недостаточная изученность механизма повреждения печени усугубляется отсутствием четкого учета зараженности вирусом гепатита, активности ПОЛ в зависимости от клинических особенностей заболевания, делает обязательным проведение таких исследований. Продолжается изучение эффективности противовирусных препаратов и гепатопротекторов в терапии вирусных поражений печени.Целью исследования явилось изучение активности свободнорадикальных процессов и эффективности антиоксидантной защиты у больных вирусными поражениями печени HBV, HDV, HCV и микст инфекций, а также динамики их изменений в процессе терапии противовирусными препаратами. Задачи исследования: 1. Изучить состояние процессов ПОЛ, системы антиокислительной системы (АОС) и динамику их нарушений у больных различными этиологическими формами ВГ. 2. Сравнить особенности изменений процессов ПОЛ и системы АОС в зависимости от тяжести процесса, и проводимой терапии различными противовирусными средствами. 3. Разработать критерии показателей ПОЛ и АОС для диагностики степени тяжести хронического диффузного поражения печени. Научная новизна. На основе анализа клинических наблюдений и биохимических показателей уточнены особенности показателей процесса ПОЛ и АПЗ в зависимости от этиологии вирусного поражения печени на современном этапе. Впервые в условиях Республики Таджикистан выявлены изменения показателей ПОЛ и системы АПЗ у больных ВГ, протекающих как моноинфекции (В и С) и в сочетанных вариантах (В С, B D, B C D). Показано, что динамика, характер и интенсивность изменений процессов ПОЛ и системы АПЗ зависят от периода, тяжести заболевания и этиологии ВГ, отражая особенности патогенезов этих инфекций. Впервые проведена попытка установления возможности прогнозирования тяжести течения ВГ в ранние сроки заболевания на основе комплексной оценки показателей процессов ПОЛ и системы АПЗ. Показано, что у больных ВГ между процессами ПОЛ, системой АПЗ и изменениями системы иммунитета имеются тесные корреляционные связи. Нарушение этих взаимосвязей приводит к срыву в адаптационном потенциале организма, чрезмерной липопероксидации биомембран, иммунному дисбалансу и, как следствие, к развитию тяжелых и хронических форм. С по
|