Главная » 2013 » Октябрь » 29 » Скачать Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена кальция. Молчанова, Ольга Владимировна бесплатно
14:12
Скачать Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена кальция. Молчанова, Ольга Владимировна бесплатно
Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена кальция
Диссертация
Автор: Молчанова, Ольга Владимировна
Название: Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена кальция
Справка: Молчанова, Ольга Владимировна. Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена кальция : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.11 / Молчанова Ольга Владимировна; [Место защиты: ФГУ "Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт"] Москва, 2008 130 c. :
Объем: 130 стр.
Информация: Москва, 2008
Содержание:
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Введение:
I эти о л о гн я, пато ге н ез.13
1.2 Оценка минерального профиля волос и ногтей в качетсве прогностического критерия состояния организма.16
1.2.1 Значение изучения минерального профиля волос. Методы оценки минералограммы.16
1.2.2 Изменение отдельных показателей минералограммы волос и ногтей в зависимости от состояния макроорганизма и воздействия эндогенных и экзогенных факторов.19
1.3 Роль кальция в процессах жизнедеятельности и функционировании волос и ногтей.23
1.3.1 Особенности метаболизма кальция в организме человека.23
1.3.2 Взаимосвязь обмена кальция и адекватного функционирования костной системы.25
1.3.3 Структурные особенности распределения кальция в фолликулярно-волосяном аппарате.27
1.3.4 Локализация и функциональное значение кальций-связывающих белков и кальций-чувствительных рецепторов.29
1.3.5 Роль кальция и ферментных систем в метаболизме кератиноцитов фолликулярно-волосяного аппарата.32
1.3.6 Роль кальция в формировании ногтевых пластин.36
1.4 Роль гуморальных факторов, контролирующих обмен кальция, и ядерных рецепторов в процессах роста п днфференцировки клеток волосяного фолликула.38
1.5 Влияние микроэлементов на метаболизм кальция.41
1.6 Медикаментозные и немедикаментозные методы лечения ДА и
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.48
2.1 Характеристика пациентов, вошедших в исследование.48
2.2 Методы исследования больных.50
2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.56
2.4. Описание препарата.56
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.58
3.1. Исходные показатели обследования.58
3.1.1. Показатели трихологического исследования у пациентов с ДА до лечения.58
3.1.2. Показатели трихологического исследования у пациентов с ДА и ОД до лечения.62
3.1.3. Сравнительная характеристика показателей трихологического исследования у пациентов с ДА, ДА и ОД до лечения.65
3.1.4. Показатели модифицированного варианта ЫАР81 у пациентов с поражением ногтевых пластин до лечения.66
3.1.5. Показатели минеральной плотности костной ткани у пациентов с>. диффузным выпадением волос до лечения.67
3.1.6. Показатели минеральной плотности костной ткани у пациентов с поражением ногтевых пластин до лечения.70
3.1.7. Показатели минерального профиля волос пациентов с диффузным выпадением волос до лечения.72
3.1.8. Показатели минерального профиля ногтевых пластин пациентов с дистрофическим поражением ногтей до лечения.74
3.2. Влияние терапии препаратом «Кальцнй-ДЗ Никомед» па состояние волос, ногтей, обмен кальция.77
3.2.1. Динамика показателей трихологического исследования у пациентов с ДА после лечения.77
3.2.2. Динамика показателей трихологического исследования у пациентов с ДА и ОД после лечения.81
3.2.3. Динамика показателей модифицированного варианта МАРБ1 у пациентов с поражением ногтевых пластин после лечения.84
3.2.4. Динамика показателей минеральной плотности костной ткани у пациентов с выпадением волос после лечения.86
3.2.5. Динамика показателей минеральной плотности костной ткани у пациентов с поражением ногтевых пластин после лечения.89
3.2.6. Показатели минерального профиля волос пациентов с выпадением волос после лечения.91
3.2.7. Показатели минерального профиля ногтевых пластин пациентов с дистрофическим поражением ногтей после лечения.94
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.100
ВЫВОДЫ.116
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.117
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.119
ВВЕДЕНИЕ
Проблема микроэлементов (МЭ) и микроэлементозов является одной из самых актуальных в современной биологии и медицине. Поскольку полноценное содержание эссенциальных элементов и минимальное, не угрожающее срыву адаптационных механизмов организма, присутствие токсичных и условно-токсичных минералов составляют один из важнейших компонентов нормального функционирования организма в целом, учение о микроэлементозах как состояниях, связанных с дисбалансом МЭ в организме человека, тесно переплелось с трансформацией догматических представлений о природе целого ряда заболеваний. Поэтому МЭ, как компонент различных лекарственных препаратов, представляют собой перспективный фронт современных исследований фармакологии и нутрициологии [Кудрин A.B., Громова O.A., 2006].
Учитывая сложные антагонистические и синергидные взаимовлияния между элементами, клинические проявления мокроэлементозов вызывают затруднения в своевременной интерпретации патологических состояний. Исходя из этого положения, адекватная диагностика дисбаланса МЭ должна быть направлена на точное количественное определение минералов в индикаторных биосубстратах человека [Москалев Ю.И., 1985; Антонов А.Р., Ефремов A.B., 1999], тогда как оценка многообразия путей регуляции гомеостаза микроэлементов должна быть в основе дифференциального диагноза и лечения микроэлементозов [Авцын А.П., 1991].
Одним из примеров развития патологических изменений при дисбалансе макро- и микроэлементов могут служить волосы и ногти, для роста и развития которых необходимо оптимальное количество и соотношение минералов. В частности, проявлениями таких состояний могут быть диффузная алопеция (ДА) и ониходистрофия (ОД) [Baran R., Dawber R., 1994; Baran R., Tosti A., 2003].
ДА является достаточно частой проблемой волос, с которой сталкиваются дерматологи, однако причины этого заболевания полностью не выяснены, поскольку происходящие изменения весьма неоднородны в этиологическом, патологическом и гистологическом планах [Адаскевич В.П., 2000]. Механизм развития выпадения волос обусловлен преждевременным вступлением значительного числа волосяных фолликулов в фазу телогена или несвоевременным переходом в фазу анагена фолликулов, потерявших волосы в конце нормальной фазы телогена [Рук А., Даубер Р., 1985]. Клиническая картина характеризуется выпадением волос по всей волосистой части головы при непораженной коже [Арутюнов В.Я., 1979].
В дерматологической практике заболевания ногтей встречаются в 10% случаев. Среди них довольно большую часть составляют ониходистрофии [Baran R., Dawber R., 1998], проявляющиеся повышенной ломкостью, расслаиванием по свободному краю, лейконихиями, выраженными продольными и поперечными бороздами, точечными углублениями [Новоселов B.C., 1997; Rich Р., 1998].
Важную роль в функционировании кожи, волос и ногтей играет кальций - один из основных элементов, обнаруживаемых в волосах и ногтевых пластинах при изучении минерального состава [Павлов Ю.В., 1989].
Элементный состав крови находится под жестким влиянием систем, регулирующих гомеостаз организма, поэтому дефицит жизненно важных минералов, таких как кальций и др., отчетливо обнаруживается в крови намного позже, чем в костной ткани, зубном дентине, волосах и ногтевых пластинах. Уровень кальция в крови длительное время поддерживается из депо, в первую очередь, из костной ткани, а в крови сохраняется нормальным или субнормальным. Следовательно, дефицит этого элемента регистрируется в крови со значительным опозданием во времени, при истощении депо, при значительных дефицитах, трудно поддающихся коррекции [Романенко В.Д.,1975].
Минеральный анализ волос позволяет проследить изменения метаболизма микроэлементов за определенный период времени и продемонстрировать динамическую картину баланса веществ в организме [Мжельская Т.И., 1983]. В научных публикациях описаны результаты количественного определения кальция в волосах, выявлена зависимость данного показателя у здоровых людей от пола, возраста, национальности, индекса массы тела [Павлов Ю.В., 1989; Khalique A. et all, 2005; Wang С.T. et all, 2005].
В ряде исследований выявлена позитивная корреляция между количеством кальция в ногтевых пластинах кистей и стоп и показателями минеральной плотности поясничного отдела позвоночника. На основании этих результатов авторами сделан вывод, что минеральный состав ногтей может служить индикатором метаболизма кальция в костной системе [Ohgitani S. et all, 2005].
Большой интерес к кальцию связан с тем, что он выполняет роль структурного элемента волос и по количественному содержанию металлов, определяемых в волосах, стоит на первом месте [Юдина Т.В. и соавт., 1988; Rook A., Dawber R., 1985]. В стержнях волос кальций находится в двух видах: в связанном состоянии в виде солей и ионы кальция в составе кальций-связывающих белков [Kempson I. M. et al., 2003].
В настоящее время проводится большое количество работ по изучению механизмов влияния кальция на нормальное функционирование волосяного фолликула. В ряде исследований было выявлено, что волосяной фолликул и его оболочки отличаются друг от друга не только клеточным составом, но также иммуногистохимическими свойствами и специфической локализацией кальций-связывающих белков. Например, во внутреннем и внешнем слое клеток корней волос находятся такие кальцийсвязывающие белки как репетин и калретинин соответственно [Huber М. et all, 2005; P?blet Е. et all, 2005].
Ионы кальция могут оказывать влияние на работу определенных адгезивных молекул, которые участвуют в различных межклеточных соединениях; некоторые из них в большом количестве локализуются в области волосяных фолликулов [Okabe N. et al., 2004]. При нарушении структуры и функциональной активности десмосом, связанных с дефектом кальциевых каналов, дистрофические изменения затрагивают не только волосы, но и ногти [McMillan J.R., Shimizu Н., 2001].
Однако, несмотря на довольно широкое освещение роли кальция в процессах адекватного функционирования кератиноцитов волос и ногтей, остается много спорных и неизученных вопросов. Например, в литературных источниках отсутствуют данные о влиянии дефицита, нарушения обмена кальция на развитие ДА и ОД, не рассмотрены детальные патогенетические механизмы возникновения и прогрессирования заболеваний в данном случае, нет четких рекомендаций по заместительной терапии препаратами кальция в случае его недостаточного поступления или изменения гомеостаза у пациентов с ДА и ОД. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования роли кальция в изменении состояния волос и ногтей, в частности при ДА и ОД, и оптимизации терапии указанных заболеваний с помощью коррекции дисбаланса МЭ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Изучить нарушение обмена кальция у больных с ДА и ОД и провести коррекцию лечения данных нозологий на основании полученных результатов.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. С помощью трихологического метода «следования, модифицированного варианта МАР81 оценить степень выраженности патологических изменений волос и ногтей у пациентов с ДА и/или ОД.
2. Оценить состояние обмена кальция: определить микроэлементный профиль волос и ногтей (концентрацию кальция и других микроэлементов), плотность костной ткани у больных с ДА и/или ОД.
3. На основании изменения клинико-диагностических параметров изучить влияние терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» на состояние волос и ногтевых пластин у пациентов с ДА и/или ОД.
4. Сопоставить динамику показателей обследования: результатов трихологического исследования, МВ КАР81, минералограммы и денситометрии до лечения и на фоне терапии препаратом кальция.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые предложено использовать комплекс клинико-лабораторных методов исследования для получения объективных данных состояния волос и ногтей у пациентов с дисбалансом кальция в организме до и после лечения.
Впервые определена степень изменения обмена кальция у пациентов с ДА и/или ОД с помощью денситометрии. Констатировано, что у подавляющего количества больных (72 человека, 80%) имеются нарушения минерализации костной ткани, являющиеся неоспоримым признаком дефицита кальция. Выявлена взаимосвязь между результатами денситометрии и показателями трихограммы, индексом ИАР81, с характерными отличиями для каждой группы обследованных.
Впервые проанализированы изменения минерального профиля волос и ногтей у пациентов с ДА и/или ОД, что позволило выявить принципиальные различия в ответной реакции кератиноцитов волос и ногтей на дефицит кальция и коррекцию его дисбаланса. Полученные результаты демонстрируют этиопатогенетическую значимость дисбаланса кальция в развитии ДА и ОД, показывают ключевые механизмы возникновения и прогрессирования данных нозологий.
Впервые исследовано влияние терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» на состояние волос и ногтей, показатели минерализации костной ткани с ДА и ОД: выявлено статистически достоверное увеличение плотности, диаметра волос, уменьшение соотношения телоген/анаген, восстановление ногтевых пластин, повышение минеральной плотности костной ткани.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Разработан комплекс клинико-лабораторных методов исследования, позволяющий объективно определить степень выраженности дистрофических процессов в волосах и ногтевых пластинах у пациентов с ДА и/или ОД на фоне нарушения обмена кальция, а также оценить эффективность проводимой корригирующей терапии.
Установлено, что степень выраженности алопеции и других патологических признаков дистрофического поражения волос сопоставима между группами пациентов только с ДА и с сочетанием ДА и ОД, достоверно отличается от контрольной группы до лечения и сравнима после лечения. Применение индекса ЫАРБГ необходимо для получения объективных данных при ониходистрофии, помогает достоверно отличать исходное состояние от итогового.
Показана роль дефицита кальция в развитии ДА и ОД, степень проявления которого взаимосвязана с клинической картиной диффузного разрежения волос, поражения ногтевых пластин по дистрофическому типу.
Выявлено, что на фоне терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» улучшаются не только клинические проявления заболеваний (плотность, диаметр волос, количество телогеновых фолликулов, степень выраженности изменений ногтевых пластин), но и восстанавливается метаболизм кальция в организме в целом (увеличение МПКТ). Выбрана доза препарата, которая соответствует суточной потребности кальция для взрослого человека и позволяет оптимизировать лечение ДА и/или ОД с помощью применения только одного лекарственного средства.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Апробация диссертации: проведена 26 октября 2007 года на заседании кафедры кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава».
Материалы исследования были представлены на XV Конгрессе европейской академии дерматологии и венерологии (Родос, Греция, 2006), IX Всероссийской конференции дерматовенерологов (Екатеринбург, 2006), IV Научно практической конференции МГМСУ, посвященной памяти профессора Машкиллейсона А.Л. (Москва, 2006), V научно-практическом конгрессе «Человек в экстремальных условиях» (Москва, 2006), XXIX Итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007).
Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов и их обсуждения, выводов,« практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 31 отечественных и 82 зарубежных источника. Диссертационная работа иллюстрирована 14 рисунками и 17 таблицами.