Изменения скорости метаболизма глюкозы в головном мозге при рассеянном склерозе и их роль в формировании клинической картины заболевания
Диссертация
Автор: Прахова, Лидия Николаевна
Название: Изменения скорости метаболизма глюкозы в головном мозге при рассеянном склерозе и их роль в формировании клинической картины заболевания
Справка: Прахова, Лидия Николаевна. Изменения скорости метаболизма глюкозы в головном мозге при рассеянном склерозе и их роль в формировании клинической картины заболевания : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.16 / Прахова Лидия Николаевна; [Место защиты: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования"] - Санкт-Петербург, 2004 - Количество страниц: 103 с. 16 ил. Санкт-Петербург, 2004 119 c. :
Объем: 119 стр.
Информация: Санкт-Петербург, 2004
Содержание:
Список сокращений
Введение
Глава 1 Обзор литературы
11 Основы патогенеза PC Механизмы образования, методы прижизненной визуализации очагов демиелинизации и их роль в развитии клинической картины
Применение и роль традиционной МРТ в изучении и диагностике рассеянного склероза
12 Диффузное поражение белого вещества головного мозга при рассеянном склерозе Современные методы оценки характера и степени нейродегенеративных изменений
13 Атрофические изменения головного мозга при рассеянном склерозе - механизмы развития и роль в формировании клинической картины заболевания
14 Структурные и функциональные изменения в сером веществе головного мозга при рассеянном склерозе, современные методы изучения
15 Изучение метаболических процессов в головном мозге при рассеянном склерозе
Применение позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в изучении патогенеза заболевания
16 Варианты течения рассеянного склероза (клинические и инструментальные характеристики) Изучение механизмов прогрессирующего поражения ЦНС
17 Резюме
Глава 2 Общая характеристика материала и методика исследования
21 Характеристика групп пациентов
22 Программа обследования
23 Статистический анализ
Глава 3 Результаты собственных исследований и их обсуждение
31 Клиническая характеристика исследуемых групп пациентов
32 Изменения СМГ головного мозга в группе больных PC и их связь с длительностью заболевания
33 Изменения СМГ головного мозга и их связь с длительностью заболевания в группах больных с различными типами течения PC
34 Изменения СМГ в группе больных PC и взаимосвязь выявленных изменений с очаговой неврологической симптоматикой
35 Изменения СМГ головного мозга при РР и ПР типах течения PC и их взаимосвязь с очаговой неврологической симптоматикой
Введение:
Актуальность темы
Рассеянный склероз (PC) - наиболее часто встречающееся аутоиммунное демиелинизирующее заболевание нервной системы человека, поражающее преимущественно лиц молодого возраста и характеризующееся образованием множественных очагов демиелинизации в центральной нервной системе (ЦНС), неуклонно прогрессирующими рассеянными (множественными) неврологическими симптомами и быстрым наступлением инвалидизации. Одной из актуальных проблем является определение механизмов развития неврологических симптомов при этом заболевании. Очаги демиелинизации в ЦНС, выявляемые с помощью традиционной магнитно-резонансной томографии (МРТ) - наиболее широко распространенного метода изучения рассеянного склероза (Young I.R. et al., 1981; Brainin M. et al., 1987; van Buchem M.A. et al., 2000) не всегда и не в полной мере коррелируют с клиническими данными. Диссоциация между неврологическими симптомами и данными МРТ, получившая название «клинико-МРТ парадокс» (Filippi М. et al., 2000), связана с тем, что МРТ позволяет оценивать лишь структурные изменения в ЦНС, в то время как возможности оценки ультраструктурных изменений и функционального состояния серого вещества головного мозга, в том числе его коры, с помощью данного метода весьма ограничены. В связи с этим, в последние годы для изучения патогенеза рассеянного склероза стали применяться методики прижизненной визуализации гистохимических и метаболических процессов в ЦНС, в том числе позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). В ряде ПЭТ-исследований с применением 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) было показано снижение глобальной и регионарной скорости метаболизма глюкозы (СМГ) в головном мозге при рассеянном склерозе и проведены сопоставления выявленных изменений с нарушениями в психической сфере. (Paulesu Е. et al, 1996; Roelcke U. et al., 1997; Bakshi R. et al., 1998; Blinkenberg M. et al., 1999).
Изучение роли метаболических нарушений в ЦНС при рассеянном склерозе в формировании клинической картины заболевания с применением ПЭТ может внести существенный вклад в представление о патогенезе заболевания и способствовать разработке новых подходов к его лечению, что делает актуальным настоящее исследование.
Цель исследования
Выявление изменений скорости метаболизма глюкозы в головном мозге у больных рассеянным склерозом и определение роли этих изменений в формировании и развитии клинической картины заболевания.
Задачи исследования
1. Выполнить клиническое неврологическое обследование в группе больных рассеянным склерозом и провести балльную оценку выраженности неврологических нарушений по шкале функциональных систем (FS) и расширенной шкале инвалидизации (EDSS) Куртцке (Kurtzke J.F. 1983).
2. Исследовать скорость метаболизма глюкозы в головном мозге в группе больных рассеянным склерозом на позитронно-эмиссионном томографе и сравнить полученные результаты с результатами в контрольной группе (здоровые добровольцы).
3. Сопоставить изменения скорости метаболизма глюкозы в головном мозге с длительностью и тяжестью заболевания, а также степенью выраженности неврологических симптомов.
4. Сравнить вышеуказанные параметры у больных с различными типами течения рассеянного склероза (ремиттирующим и прогрессирующими).
Научная новизна работы
Впервые у больных с различными типами течения рассеянного склероза проведен анализ регионарных изменений скорости метаболизма глюкозы в сером веществе головного мозга и сопоставление выявленных изменений с неврологической картиной заболевания.
Показано, что степень координаторных нарушений коррелирует со снижением СМГ в сером веществе обоих полушарий мозжечка, что подтверждает непосредственное вовлечение серого вещества мозжечка в патологический процесс при рассеянном склерозе.
При прогрессирующих формах рассеянного склероза продемонстрировано существенно более распространенное и выраженное вовлечение в патологический процесс серого вещества головного мозга, появление наряду с регионарным снижением скорости метаболизма глюкозы зон повышения метаболизма, что позволяет говорить о функциональной реорганизации коры и подкоркового серого вещества головного мозга, компенсаторно развивающейся по мере прогрессирования заболевания.
Теоретическая и практическая значимость работы
Результаты диссертации вносят вклад в изучение патогенеза рассеянного склероза, подтверждая и дополняя полученные ранее данные о том, что поражение головного мозга при рассеянном склерозе носит диффузный характер с вовлечением не только проводниковых систем, но и серого вещества головного мозга, в том числе и его коры. Полученные результаты частично позволяют объяснить существующий «клинико-МРТ парадокс» и дают возможность внести коррективы в представление о механизмах развития неврологической симптоматики при PC. Определение характера, степени и распространенности изменений скорости метаболизма глюкозы в головном мозге у больных рассеянным склерозом может быть использовано в определении прогноза течения заболевания и тактики лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных рассеянным склерозом имеет место регионарное снижение скорости метаболизма глюкозы в сером веществе головного мозга (преимущественно в лобной и теменной доле левого полушария), которое более выражено при большей длительности и тяжести заболевания.
2. У больных рассеянным склерозом имеется взаимосвязь между тяжестью координаторных нарушений и снижением скорости метаболизма глюкозы в сером веществе обоих полушарий мозжечка, а также повышением скорости метаболизма глюкозы в латеральной части левой прецентральной извилины.
3. При прогрессирующих типах рассеянного склероза по сравнению с ремиттирующим типом течения заболевания имеют место значительно более распространенные регионарные изменения метаболизма глюкозы. Кроме того, наряду с регионарным снижением метаболизма, определяются зоны относительного повышения скорости метаболизма глюкозы.
4. При прогрессирующих типах рассеянного склероза степень выраженности очаговых неврологических (пирамидных, мозжечковых и чувствительных) нарушений взаимосвязана с регионарным повышением скорости метаболизма глюкозы в подкорковых ядрах, таламусе и ряде областей коры головного мозга, что свидетельствует о функциональной реорганизации коры и подкоркового серого вещества головного мозга, компенсаторно развивающейся по мере прогрессирования заболевания.
Личное участие автора в исследовании.
Диссертантом собраны и обобщены данные специальной литературы, проведен подбор пациентов, выполнено клиническое неврологическое обследование больных и оценка их неврологического статуса с использованием шкал FS и EDSS, интерпретация результатов ПЭТ и анализ взаимосвязи клинических и ПЭТ- данных.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IX, X, XI и XII Всероссийских конференциях «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2000, 2001, 2002, 2003 гг.), на конференциях Европейского Комитета по изучению и лечению рассеянного склероза (ECTRIMS) в 1999 — 2003 гг. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ в отечественных и зарубежных изданиях.
Внедрение результатов
Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс факультета постдипломного образования кафедры невропатологии и нейрохирургии ГОУ СПб ГМУ им. академика И.П. Павлова и в лечебно-диагностическую работу клиники Института мозга человека РАН.
Структура работы
Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц и 24 рисунка. Работа состоит из введения, 3 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 12 отечественных и 153 зарубежных источников.
|